b r o u g h t a b o u t b y t h e a n t i g e n a n t i b o d y r e a c t i o n T h e n o n s p e c i f i c h e m o l y s i s i s c a u s e d b y p h y s i c a l c h e m i c a l o r b i o l o g i c a l f a c t o r s A f t e r h e m o l y s i s o f r e d b l o o d c e l l s v i r a l p r o t e i n s m a y i n f e c t h e m o g l o b i n C o n s i d e r i n g t h a t s o m e r e s e a r c h e r s h a v e c a l c u l a t e d t h a t p e o p l e w i t h s o m e t y p e O b l o o d s a r e n o t e a s i l y i n f e c t e d w i t h C O V I D 1 9 w e s p e c u l a t e t h a t i m m u n e h e m o l y s i s m a y b e t h e m a i n m e t h o d o f v i r a l p r o t e i n i n f e c t i o n o f h e m o g l o b i n V i r a l p r o t e i n s a t t a c k t h e h e m o g l o b i n a f t e r t h e h e m o g l o b i n i s i n f e c t e d R e s u l t i n g f r o m l i m i t e d c o m p u t a t i o n a l t o o l s w e c a n n o t s i m u l a t e w h e t h e r v i r a l p r o t e i n s a t t a c k h e m o g l o b i n o u t s i d e o r i n s i d e r e d b l o o d c e l l s 4 6 H i g h e r h e m o g l o b i n c a u s e d h i g h e r m o r b i d i t y T h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f c h l o r o q u i n e p h o s p h a t e o n n o v e l c o r o n a v i r u s p n e u m o n i a s h o w s t h a t n o v e l c o r o n a v i r u s p n e u m o n i a m i g h t b e c l o s e l y r e l a t e d t o a b n o r m a l h e m o g l o b i n m e t a b o l i s m i n h u m a n s T h e n u m b e r o f h e m o g l o b i n i s a m a j o r b l o o d b i o c h e m i c a l i n d i c a t o r a n d t h e c o n t e n t i s d i f f e r e n t i n d i f f e r e n t g e n d e r s T h e n u m b e r o f n o r m a l m e n i s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f n o r m a l w o m e n w h i c h m i g h t a l s o b e a r e a s o n w h y m e n a r e m o r e l i k e l y t o b e i n f e c t e d w i t h t h e n o v e l c o r o n a v i r u s p n e u m o n i a t h a n w o m e n B e s i d e s p a t i e n t s o f n o v e l c o r o n a v i r u s p n e u m o n i a a r e m o s t o f t h e m i d d l e a g e d a n d o l d e r a d u l t s M a n y o f t h e s e p a t i e n t s h a v e u n d e r l y i n g d i s e a s e s s u c h a s d i a b e t e s D i a b e t i c p a t i e n t s h a v e h i g h e r g l y c a t e d h e m o g l o b i n G l y c a t e d h e m o g l o b i n i s d e o x y h e m o g l o b i n G l y c a t e d h e m o g l o b i n i s a c o m b i n a t i o n o f h e m o g l o b i n a n d b l o o d g l u c o s e w h i c h i s a n o t h e r r e a s o n f o r t h e h i g h i n f e c t i o n r a t e f o r o l d e r p e o p l e T h i s s t u d y h a s c o n f i r m e d t h a t o r f 1 a b O R F 3 a a n d O R F 1 0 c o u l d c o o r d i n a t e l y a t t a c k h e m e o n t h e b e t a c h a i n o f h e m o g l o b i n B o t h o x y g e n a t e d a n d d e o x y g e n a t e d h e m o g l o b i n a r e a t t a c k e d D u r i n g t h e a t t a c k t h e p o s i t i o n s o f o r f 1 a b O R F 3 a n d O R F 1 0 a r e s l i g h t l y d i f f e r e n t I t s h o w e d t h a t t h e h i g h e r t h e h e m o g l o b i n c o n t e n t t h e h i g h e r t h e r i s k o f d i s e a s e H o w e v e r i t i s n o t s u r e t h a t t h e d i s e a s e r a t e c a u s e d b y a b n o r m a l h e m o g l o b i n s t r u c t u r a l i s r e l a t i v e l y l o w T h e h e m o g l o b i n o f p a t i e n t s a n d r e c o v e r e r s s h o u l d b e d e t e c t e d f o r f u r t h e r r e s e a r c h a n d t r e a t m e n t 4 7 I n h i b i t i n g t h e h e m e a n a b o l i c p a t h w a y a n d c a u s i n g t h e d i s e a s e T h i s a r t i c l e c o n s i d e r e d t h e v i r u s d i r e c t l y i n t e r f e r e d w i t h t h e a s s e m b l y o f h u m a n h e m o g l o b i n T h e m a i n r e a s o n w a s t h e n o r m a l h e m e w a s t o o l o w H e m e j o i n s i n c r i t i c a l b i o l o g i c a l a c t i v i t i e s s u c h a s r e g u l a t i o n o f g e n e e x p r e s s i o n a n d p r o t e i n t r a n s l a t i o n P o r p h y r i n i s a n i m p o r t a n t m a t e r i a l f o r t h e s y n t h e s i s o f h e m e B e c a u s e t h e e x i s t i n g t r a c e s s h o w t h e r e i s t o o m u c h f r e e i r o n i n t h e b o d y i t s h o u l d b e t h a t v i r u s p r o d u c i n g m o l e c u l e c o m p e t e s w i t h i r o n f o r t h e p o r p h y r i n I n h i b i t i n g t h e h e m e a n a b o l i c p a t h w a y a n d c a u s i n g s y m p t o m s i n h u m a n s I t i s n o t c l e a r w h e t h e r t h e s p a t i a l m o l e c u l a r s t r u c t u r e o f h e m e a n d p o r p h y r i n i n p a t i e n t s w i t h p o r p h y r i a i s t h e s a m e a s t h a t i n h e a l t h y p e o p l e I f t h e r e i s a n a b n o r m a l s t r u c t u r e i t i s n o t c l e a r w h e t h e r t h i s p o r p h y r i n c a n b i n d t o a v i r a l p r o t e i n t o f o r m a c o m p l e x o r i f a v i r a l p r o t e i n c a n a t t a c k t h i s h e m e I t s h o u l d b e p r o v e d b y c l i n i c a l a n d e x p e r i m e n t a l r e s e a r c h 5 C o n c l u s i o n s S i n c e t h e e m e r g e n c y e p i d e m i c i t i s o f h i g h s c i e n t i f i c s i g n i f i c a n c e t o u s e b i o i n f o r m a t i c s t o a n a l y z e t h e r o l e s o f n o v e l c o r o n a v i r u s p r o t e i n s s u c h a s O R F 8 a n d s u r f a c e g l y c o p r o t e i n s I n t h i s s t u d y d o m a i n p r e d i c t i o n m e t h o d s w e r e a p p l i e d t o s e a r c h f o r c o n s e r v e d d o m a i n s T h e s t r u c t u r e o f p r o t e i n m o l e c u l e s s u c h a s O R F 8 a n d s u r f a c e g l y c o p r o t e i n s w e r e o b t a i n e d u s i n g h o m o l o g y m o d e l i n g m e t h o d s M o l e c u l a r d o c k i n g t e c h n o l o g y w a s u s e d t o a n a l y z e t h e b i n d i n g p a r t o f v i r a l p r o t e i n s t o t h e h e m e a n d t h e