3 5 V a l i d a t i o n f o r t h e e f f e c t o f F a v i p i r a v i r F a v i p i r a v i r i s t h e l a t e s t a n t i n o v e l c o r o n a v i r u s d r u g w i t h s p e c i f i c t h e r a p e u t i c e f f e c t s I n F a v i p i r a v i r t h e m o s t c r i t i c a l l i g a n d i s 1 R P w h i c h i s 6 f l u o r o 3 o x o 4 5 O p h o s p h o n o b e t a D r i b o f u r a n o s y l 3 4 d i h y d r o p y r a z i n e 2 c a r b o x a m i d e F o l l o w i n g t h e s a m e m e t h o d u s e d t o e x a m i n e c h l o r o q u i n e w e i n v e s t i g a t e d t h e e f f i c a c y o f F a v i p i r a v i r A s c a n b e s e e n f r o m T a b l e 1 F a v i p i r a v i r c a n n o t b e b i n d t o E 2 g l y c o p r o t e i n a n d N u c l e o c a p s i d a n d i t s b i n d i n g e n e r g y t o E n v e l o p e p r o t e i n O R F 7 a o r f 1 a b i s h i g h e r t h a n t h a t t o p o r p h y r i n I t i s u s e f u l t o n o t e t h a t t h e b i n d i n g e n e r g y o f E n v e l o p e p r o t e i n a n d F a v i p i r a v i r i s m o r e t h a n 2 7 0 0 t i m e s t h e b i n d i n g e n e r g y o f p o r p h y r i n T h e p r i m a r y f u n c t i o n o f E n v e l o p e p r o t e i n i s t o h e l p t h e v i r u s e n t e r h o s t c e l l s w h i c h s h o w s t h a t F a v i p i r a v i r c a n e f f e c t i v e l y p r e v e n t t h e v i r u s f r o m i n f e c t i n g h u m a n c e l l s T h e b i n d i n g e n e r g y o f O R F 7 a t o F a v i s i r a v i r i s 4 5 0 t i m e s h i g h e r t h a n t h a t o f p o r p h y r i n i n d i c a t i n g t h a t i t c a n e f f e c t i v e l y a v o i d t h e n o n s t r u c t u r a l p r o t e i n o f t h e v i r u s c a p t u r i n g p o r p h y r i n T h e b i n d i n g e n e r g y o f o r f 1 a b a n d F a v i s i r a v i r i s 1 8 t i m e s h i g h e r t h a n t h a t o f p o r p h y r i n w h i c h s h o w s t h a t F a i f i r a v i r c a n p r e v e n t v i r u s u n s t r u c t u r e d p r o t e i n f r o m a t t a c k i n g h e m e o n h e m o g l o b i n A c c o r d i n g t o p r e v i o u s s t u d i e s t h e b i n d i n g e n e r g y o f o r f 1 a b a n d F a v i s i r a v i r i s m u c h s m a l l e r t h a n t h a t o f c h l o r o q u i n e s o F a v i s i r a v i r s a b i l i t y t o i m p r o v e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s i s l o w e r I n s u m m a r y t h e p r i m a r y r o l e o f F a v i p i r a v i r i s t o p r e v e n t t h e v i r u s f r o m e n t e r i n g h o s t c e l l s a n d c a t c h i n g f r e e p o r p h y r i n s T a b l e 1 E f f e c t o f F a v i p i r a v i r V i r u s p o t e i n P o r p h y r i n k c a l m o l F a v i p i r a v i r k c a l m o l H a s I d e n t i c a l r e s i d u e s T a r g e t T a r g e t R a t e F a v i p i r a v i r P o r p h y r i n E 2 g l y c o p r o t e i n 7 5 3 0 1 8 6 2 6 5 8 0 E n v e l o p e p r o t e i n 2 1 9 3 1 7 7 6 5 9 7 8 1 4 4 8 0 5 5 Y e s Y e s 2 7 2 5 7 9 N u c l e o c a p s i d 1 5 5 3 2 5 0 6 5 3 o r f 1 a b 5 6 1 5 7 1 1 0 1 0 5 2 4 8 9 8 8 Y e s Y e s 1 8 7 O R F 8 1 2 8 0 4 8 5 9 2 5 3 4 8 5 8 9 8 0 Y e s O R F 7 a 3 7 1 2 3 7 9 1 7 0 3 4 5 6 0 6 0 Y e s Y e s 4 5 8 8 6 4 D i s c u s s i o n 4 1 T h e n o v e l c o r o n a v i r u s o r i g i n a t e d f r o m a n a n c i e n t v i r u s F o r t h e m o s t p r i m i t i v e l i f e v i r u s e s i t i s n t v e r y e a s y t o s e e t h e i r r o l e i n b i n d i n g t h e p o r p h y r i n T h e p o r p h y r i n c o m p o u n d s a r e w i d e l y p r e s e n t i n p h o t o s y n t h e t i c o r n o n p h o t o s y n t h e t i c o r g a n i s m s a n d t h e y a r e a s s o c i a t e d w i t h c r i t i c a l p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s s u c h a s c a t a l y s i s o x y g e n t r a n s f e r a n d e n e r g y t r a n s f e r T h e p o r p h y r i n i s a l s o a n a n c i e n t c o m p o u n d w i d e l y p r e s e n t o n t h e e a r t h T h e p o r p h y r i n i s f i r s t f o u n d i n c r u d e o i l a n d a s p h a l t r o c k i n 1 9 3 4 T h e p o r p h y r i n h a s u n i q u e p h o t o e l e c t r o n i c p r o p e r t i e s a n d e x c e l l e n t t h e r m a l s t a b i l i t y a n d h a s b r o a d a p p l i c a t i o n p r o s p e c t s i n m a t e r i a l s c h e m i s t r y m e d i c i n e b i o c h e m i s t r y a n d a n a l y t i c a l c h e m i s t r y I t i s e x c e l l e n t p e r f o r m a n c e i n t w o p h o t o n a b s o r p t i o n f l u o r e s c e n c e e f f e c t e n e r g y t r a n s f e r a n d o t h e r a s p e c t s F l u o r e s c e n c e r e s o n a n c e e n e r g y t r a n s f e r F R E T